原標題：先聲藥業(yè)新冠藥物先諾欣獲批，臨床數(shù)據(jù)顯示快速大幅下降病毒載量

1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)通報，近日，國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）上市。

據(jù)“先聲藥業(yè)”公眾號消息，先諾欣獲批適應(yīng)證為“輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者”。推薦劑量為先諾特韋0.750g（0.375gx2片）聯(lián)用利托那韋0.1g（0.1gx1片），每12小時一次口服給藥，連續(xù)服用5天。

(資料圖片僅供參考)

先諾欣獲國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準上市。圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

據(jù)先聲藥業(yè)介紹，這是一款“與國際3CL口服小分子藥物不同的分子結(jié)構(gòu)式與臨床試驗方案，是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、地地道道的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物”。1月16日，江蘇先聲藥業(yè)集團有限公司（先聲藥業(yè)，2096.HK）宣布該新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，至今僅13天。

先諾欣的注冊臨床研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士，中日友好醫(yī)院曹彬教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授牽頭完成。

先聲藥業(yè)方面稱，該研究是國內(nèi)首個啟動并完成全部計劃入組病例數(shù)、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊臨床。也是按照國際標準設(shè)計，全球首個第一個達成以“咳嗽、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、腹瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除（評分為0）且持續(xù)2天為主要終點的Ⅲ期注冊臨床研究。臨床分析結(jié)果顯示，先諾欣?展現(xiàn)出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現(xiàn)快速、大幅下降?？梢约涌煨鹿诎Y狀恢復(fù)、縮短病程，安全耐受性良好，有望為中國患者帶來更有效的治療選擇。

先聲藥業(yè)披露的Ⅲ期注冊臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣組與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天，同時數(shù)據(jù)提示盡早使用療效更優(yōu)。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾欣?在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。

先聲藥業(yè)方面稱，該研究的詳細數(shù)據(jù)預(yù)計將在未來的學(xué)術(shù)期刊或會議上公布。

先諾欣的Ⅲ期注冊臨床研究進展迅速。2022年8月19日，這項評估先諾欣?治療輕中度成年新冠感染者的有效性和安全性多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究達成首例患者入組，約4個月后，2022年12月16日，該研究便完成了全部1208例患者入組。

作用于3CL主蛋白酶

據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)介紹，先諾欣是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL主蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗中，先諾欣?顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)毒性。

目前，全球抗新冠病毒藥物主要集中在兩大主流靶點——主蛋白酶（Mpro/3CLpro）和RNA聚合酶（RdRp）。其中，美國輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）、日本鹽野義制藥公司的Xocova（Ensitrelvir）等藥物作用靶點均為3CL主蛋白酶，而默沙東公司的莫諾拉韋（Molnupiravir）、河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定等藥物作用靶點為RdRp。

3CL主蛋白酶在新冠病毒復(fù)制過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無法產(chǎn)生，進而抑制病毒復(fù)制，相當于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風(fēng)險較小。

除先聲藥業(yè)的先諾欣外，國產(chǎn)在研進展較快的3CL主蛋白酶抑制劑還有廣東眾生藥業(yè)股份有限公司（眾生藥業(yè)，002317.SZ）的RAY1216片、江蘇前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（前沿生物，688221.SH）的FB2001、福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司（廣生堂，300436.SZ）的GST-HG171等，均已進入Ⅲ期臨床試驗階段。其中，1月18日，眾生藥業(yè)在投資者互動平臺表示，RAY1216片的Ⅲ期臨床研究已完成全部病例數(shù)入組。

什么是藥品特別審批程序？

國家市場監(jiān)督管理總局頒布的《藥品注冊管理辦法》第十條指出，“申請藥品注冊，應(yīng)當提供真實、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。”

藥品特別審批程序是指，“在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實行特別審批?！边@被寫在《藥品注冊管理辦法》第七十二條。其第七十四條提出，“對納入特別審批程序的藥品，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用?！?/p>

此前國內(nèi)批準上市的三款新冠小分子口服藥——輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定、默沙東的莫諾拉韋膠囊都是國家藥品監(jiān)督管理局按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準上市的。

《藥品注冊管理辦法》第六十三條指出了藥物臨床試驗期間申請附條件批準的三種情形：

（一）治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)證實療效并能預(yù)測其臨床價值的；

（二）公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的；

（三）應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。

值得注意的是，各種藥品加速審批的程序完成后，國家藥品監(jiān)督管理局還會進行后續(xù)的再評價工作，在后續(xù)的使用過程中，如藥物的安全性或有效性出現(xiàn)問題，有可能被召回。例如，《藥品注冊管理辦法》第七十五條顯示，“對納入特別審批程序的藥品，發(fā)現(xiàn)其不再符合納入條件的，應(yīng)當終止該藥品的特別審批程序，并告知申請人。”第六十七條指出，“對附條件批準的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當依法處理，直至注銷藥品注冊證書?！?/p>

之前已在國內(nèi)獲批上市的三款新冠藥物也都在附條件批準時被注明：“國家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果?！?/p>

標簽： 國家藥品監(jiān)督管理局