原標(biāo)題：先聲藥業(yè)新冠藥物先諾欣獲批，臨床數(shù)據(jù)顯示快速大幅下降病毒載量

1月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)通報(bào)，近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）上市。

據(jù)“先聲藥業(yè)”公眾號(hào)消息，先諾欣獲批適應(yīng)證為“輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者”。推薦劑量為先諾特韋0.750g（0.375gx2片）聯(lián)用利托那韋0.1g（0.1gx1片），每12小時(shí)一次口服給藥，連續(xù)服用5天。

(資料圖片僅供參考)

先諾欣獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)上市。圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

據(jù)先聲藥業(yè)介紹，這是一款“與國(guó)際3CL口服小分子藥物不同的分子結(jié)構(gòu)式與臨床試驗(yàn)方案，是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、地地道道的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物”。1月16日，江蘇先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司（先聲藥業(yè)，2096.HK）宣布該新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，至今僅13天。

先諾欣的注冊(cè)臨床研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士，中日友好醫(yī)院曹彬教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授牽頭完成。

先聲藥業(yè)方面稱，該研究是國(guó)內(nèi)首個(gè)啟動(dòng)并完成全部計(jì)劃入組病例數(shù)、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國(guó)患者人群的注冊(cè)臨床。也是按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，全球首個(gè)第一個(gè)達(dá)成以“咳嗽、感覺(jué)發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、腹瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除（評(píng)分為0）且持續(xù)2天為主要終點(diǎn)的Ⅲ期注冊(cè)臨床研究。臨床分析結(jié)果顯示，先諾欣?展現(xiàn)出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現(xiàn)快速、大幅下降?？梢约涌煨鹿诎Y狀恢復(fù)、縮短病程，安全耐受性良好，有望為中國(guó)患者帶來(lái)更有效的治療選擇。

先聲藥業(yè)披露的Ⅲ期注冊(cè)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣組與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時(shí)間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，同時(shí)數(shù)據(jù)提示盡早使用療效更優(yōu)。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾欣?在中國(guó)輕中度新冠患者中安全耐受性良好。

先聲藥業(yè)方面稱，該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在未來(lái)的學(xué)術(shù)期刊或會(huì)議上公布。

先諾欣的Ⅲ期注冊(cè)臨床研究進(jìn)展迅速。2022年8月19日，這項(xiàng)評(píng)估先諾欣?治療輕中度成年新冠感染者的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究達(dá)成首例患者入組，約4個(gè)月后，2022年12月16日，該研究便完成了全部1208例患者入組。

作用于3CL主蛋白酶

據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)介紹，先諾欣是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中先諾特韋針對(duì)SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL主蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中，先諾欣?顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)毒性。

目前，全球抗新冠病毒藥物主要集中在兩大主流靶點(diǎn)——主蛋白酶（Mpro/3CLpro）和RNA聚合酶（RdRp）。其中，美國(guó)輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）、日本鹽野義制藥公司的Xocova（Ensitrelvir）等藥物作用靶點(diǎn)均為3CL主蛋白酶，而默沙東公司的莫諾拉韋（Molnupiravir）、河南真實(shí)生物科技有限公司的阿茲夫定等藥物作用靶點(diǎn)為RdRp。

3CL主蛋白酶在新冠病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺，抑制這一位點(diǎn)的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無(wú)法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力。該靶點(diǎn)不易受病毒變異影響，對(duì)目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時(shí)副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。

除先聲藥業(yè)的先諾欣外，國(guó)產(chǎn)在研進(jìn)展較快的3CL主蛋白酶抑制劑還有廣東眾生藥業(yè)股份有限公司（眾生藥業(yè)，002317.SZ）的RAY1216片、江蘇前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（前沿生物，688221.SH）的FB2001、福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司（廣生堂，300436.SZ）的GST-HG171等，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。其中，1月18日，眾生藥業(yè)在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，RAY1216片的Ⅲ期臨床研究已完成全部病例數(shù)入組。

什么是藥品特別審批程序？

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》第十條指出，“申請(qǐng)藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)提供真實(shí)、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性?！?/p>

藥品特別審批程序是指，“在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批?！边@被寫(xiě)在《藥品注冊(cè)管理辦法》第七十二條。其第七十四條提出，“對(duì)納入特別審批程序的藥品，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用?！?/p>

此前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的三款新冠小分子口服藥——輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定、默沙東的莫諾拉韋膠囊都是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)上市的。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第六十三條指出了藥物臨床試驗(yàn)期間申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)的三種情形：

（一）治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)證實(shí)療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；

（二）公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；

（三）應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的。

值得注意的是，各種藥品加速審批的程序完成后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局還會(huì)進(jìn)行后續(xù)的再評(píng)價(jià)工作，在后續(xù)的使用過(guò)程中，如藥物的安全性或有效性出現(xiàn)問(wèn)題，有可能被召回。例如，《藥品注冊(cè)管理辦法》第七十五條顯示，“對(duì)納入特別審批程序的藥品，發(fā)現(xiàn)其不再符合納入條件的，應(yīng)當(dāng)終止該藥品的特別審批程序，并告知申請(qǐng)人?！钡诹邨l指出，“對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷(xiāo)藥品注冊(cè)證書(shū)?！?/p>

之前已在國(guó)內(nèi)獲批上市的三款新冠藥物也都在附條件批準(zhǔn)時(shí)被注明：“國(guó)家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果?！?/p>

標(biāo)簽： 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局