據(jù)科技日?qǐng)?bào)報(bào)道，3月16日出版的今年第6期《細(xì)胞》雜志中，詳細(xì)介紹全球首位女性艾滋病“治愈者”的治療細(xì)節(jié)，科學(xué)家從臍帶血中移植干細(xì)胞來治愈艾滋病，該名患者停服艾滋病抗病毒藥物后，30多個(gè)月艾滋病病毒檢測呈現(xiàn)陰性。

(資料圖片)

像這樣通過干細(xì)胞移植來擺脫艾滋病毒的，此前還有“柏林病人”“倫敦病人”和“杜塞爾多夫病人”。干細(xì)胞移植的方法多樣，與此前接受骨髓移植不同，首位女性艾滋病“治愈者”（下稱“紐約病人”）接受的是臍帶血干細(xì)胞移植。

這項(xiàng)科學(xué)突破，對(duì)中國艾滋病感染者來說意味著什么？這次起到關(guān)鍵作用的為什么是臍帶血？干細(xì)胞移植會(huì)不會(huì)成為治療艾滋病的主要手段？浙江省內(nèi)、外專家接受了潮新聞?dòng)浾叩牟稍L。

“治愈”是如何實(shí)現(xiàn)的？

杭州市西溪醫(yī)院副院長喻劍華，是國家衛(wèi)生健康委員會(huì)艾滋病醫(yī)療專家組專家、《AIDS（中文版）》編委，曾參與制定《中國艾滋病診療指南》等國家指南及專家共識(shí)8項(xiàng)。他向潮新聞?dòng)浾呓榻B，艾滋?。ˋIDS）是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起，HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。

艾滋病毒是如何對(duì)人體造成嚴(yán)重后果的呢？

它主要是侵犯人體的免疫細(xì)胞，特別是最重要的CD4+T淋巴細(xì)胞。攻擊手段是，先與CD4+T淋巴細(xì)胞緊密結(jié)合，將遺傳物質(zhì)注入細(xì)胞內(nèi)，不斷復(fù)制、增殖，最終導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能損害或死亡。大量的免疫細(xì)胞受到病毒感染后，人體因免疫功能缺陷而易于感染各種疾病，并發(fā)生惡性腫瘤，病死率較高。

病毒的入侵，除了與細(xì)胞表面的CD4糖蛋白分子結(jié)合外，還需借助CCR5或者CXCR4這兩個(gè)輔助受體分子的幫助。喻劍華打了個(gè)比方，“它們可被看作是，艾滋病毒侵犯淋巴細(xì)胞之路上，必須通過的兩個(gè)重要門戶?！?/p>

“紐約病人”是移植了臍帶血中攜帶CCR5Δ32/Δ32的干細(xì)胞，從而“治愈”了艾滋病。其背后的科學(xué)原理是，CCR5Δ32/Δ32的細(xì)胞群發(fā)生了自然的突變，導(dǎo)致CCR5基因編碼區(qū)域發(fā)生32個(gè)堿基缺失，最終無法編碼正常的CCR5蛋白，艾滋病毒不能與淋巴細(xì)胞順利結(jié)合，避免了感染。

“這相當(dāng)于給細(xì)胞的門戶上了一把鎖，有了這把鎖之后，病毒就無法像以前那樣‘破門而入’了?！庇鲃θA說。不過，這種治療手段只適用于部分艾滋病患者，因?yàn)檫€存在CXCR4，艾滋病毒還可以通過這道“門”入侵細(xì)胞。

為什么是“臍帶血”？

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科主任錢文斌注意到，此次“紐約病人”接受移植的干細(xì)胞來自臍帶血，而并非像之前幾例那樣來自兼容或者“匹配”的成年捐贈(zèng)者。

“這位‘紐約病人’是混血兒，移植前要進(jìn)行配型，需找到HLA（人類白細(xì)胞抗原）匹配的干細(xì)胞，否則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的排異免疫反應(yīng)。但對(duì)有色人種或者不同種族的人來說，找到這樣的成年捐獻(xiàn)者概率較低?！卞X文斌告訴潮新聞?dòng)浾撸粗?，臍帶血有著?chǔ)存份數(shù)多、更容易匹配的優(yōu)點(diǎn)。

潮新聞?dòng)浾卟殚咰NN官網(wǎng)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，“紐約病人”治療案例中，團(tuán)隊(duì)在很難找到捐贈(zèng)者的前提下，轉(zhuǎn)而從國家儲(chǔ)存庫中，使用了攜帶CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞的臍帶血，這份臍帶血干細(xì)胞與患者相匹配。

“使用臍帶血細(xì)胞增加了不同血統(tǒng)的HIV攜帶者和需要移植的其他疾病患者獲得治療的機(jī)會(huì)?！边@項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一、美國加州大學(xué)洛杉磯分校的YvonneBryson認(rèn)為。

由此可以認(rèn)為，相比之前的干細(xì)胞移植療法，此次科學(xué)家采取的“治愈”艾滋病的新方法，可以為不同性別、各個(gè)種族的人帶來新的希望。

臍帶血是寶貴的生命資源，是珍貴的生命火種。臍帶血干細(xì)胞移植到人體后，會(huì)自發(fā)產(chǎn)生子代細(xì)胞，并逐步替代掉患者本身“生病”的干細(xì)胞，“大約20—30天后，全身血液細(xì)胞的重建工作就能完成?！卞X文斌說。

那么臍帶血干細(xì)胞，還有其他用處嗎？“它還可以用于血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等治療。近年來興起的，能夠更精準(zhǔn)、持久地殺滅腫瘤的CAR-NK細(xì)胞療法，就需要臍帶血助其‘一臂之力’。”錢文斌介紹，“由臍帶血培養(yǎng)制備的CAR-NK細(xì)胞療法，有望成為通用型免疫細(xì)胞療法，它比目前風(fēng)靡全球、動(dòng)輒上百萬元的CAR-T細(xì)胞療法，價(jià)格更為便宜，可惠及更多人。”

“目前保存臍帶血需要一定的費(fèi)用，低溫保存一般可以達(dá)到10—20年。隨著保存時(shí)間的延長，細(xì)胞活性會(huì)隨之降低?！卞X文斌建議，“在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，普通人可以保存臍帶血，可自存也可捐獻(xiàn)，為未來加一把鎖?！?/p>

對(duì)中國艾滋病感染者意味著什么？

利用干細(xì)胞移植來治愈艾滋病，可以在中國推廣嗎？喻劍華告訴潮新聞?dòng)浾?，前面還有多道難關(guān)。

“首先是配型難，在全球范圍內(nèi)，要找到攜帶CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞的供體，就非常難?！毕嚓P(guān)數(shù)據(jù)顯示，攜帶CCR5Δ32基因突變尤其是純合子突變的概率極低，即使攜帶率最高的北歐人群僅有1%的純合子突變。在中國，僅有3%攜帶CCR5Δ32突變，且目前未監(jiān)測到純合子突變。對(duì)中國的艾滋病患者來說，走干細(xì)胞移植治愈的路并不現(xiàn)實(shí)。

“國外科學(xué)文獻(xiàn)相關(guān)提示還表明，干細(xì)胞移植后，原本CCR5蛋白的問題解決掉了，有可能體內(nèi)原本低頻的CXCR4嗜性病毒，在移植后發(fā)生改變而產(chǎn)生免疫逃逸，還是會(huì)繼續(xù)引發(fā)新的感染?！庇鲃θA說，“尤其中國的艾滋病感染者中，CXCR4嗜性病毒的比例很高，這表明干細(xì)胞移植法對(duì)中國患者來說可能是徒勞的。”

最后要考慮干細(xì)胞移植本身的高風(fēng)險(xiǎn)，喻劍華說，比如移植過程中可能產(chǎn)生的感染、免疫排斥等問題，數(shù)據(jù)顯示約10%的患者在接受異體移植后喪生。

“干細(xì)胞移植法雖然在當(dāng)下并不具備推廣性，我們也不能否認(rèn)這項(xiàng)科學(xué)突破帶來的積極啟示。”喻劍華說，因?yàn)榧膊?dǎo)向的最終目的是“治愈”，包括“紐約病人”在內(nèi)多例干細(xì)胞移植療法的成功，為未來最終攻克艾滋病提供了新的方向。

我們還在突破哪些邊界？

截至2021年底，全球約有3840萬人感染艾滋病毒，我國現(xiàn)存艾滋病感染者114.8萬例，在治106.6萬例。醫(yī)學(xué)界的每次科學(xué)突破，都牽動(dòng)著中國艾滋病感染者的心，目前艾滋病研究正處于什么樣的階段？

上海細(xì)胞治療集團(tuán)吉量核酸首席科學(xué)家郭傳鑫向潮新聞?dòng)浾呓榻B，因?yàn)榘滩《究梢哉系饺梭w基因組內(nèi)，目前的技術(shù)手段無法完全清除HIV病毒，國際主流療法是暴露前預(yù)防治療和暴露后阻斷治療。

“在暴露前，預(yù)防性疫苗是科學(xué)家們聚焦的重要研究方向。這幾十年來，科學(xué)家們一直在努力研制艾滋病毒疫苗，2022年初，美國已經(jīng)在進(jìn)行艾滋病mRNA疫苗的臨床一期實(shí)驗(yàn)。這款疫苗的特異性免疫反應(yīng)的有效反應(yīng)率達(dá)97%?！惫鶄黯握f，此外，科學(xué)家正在進(jìn)行的單克隆抗體研究，也被認(rèn)為是徹底治愈艾滋病最有前景的方法之一。

杭州市西溪醫(yī)院副院長喻劍華介紹：“我國主張通過規(guī)律、規(guī)范的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法來治療艾滋病，因?yàn)檫@是現(xiàn)階段最有效的治療手段?！蹦壳?，國際上共有6大類30多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，隨著技術(shù)的發(fā)展，治療方案日漸簡化、藥物副作用逐步降低。

但是，長期服藥也會(huì)給患者帶來藥物毒性積累和病毒變異耐藥的新問題，我國科學(xué)家也在嘗試通過基因工程方法、中和抗體治療、清除病毒儲(chǔ)存庫等手段，實(shí)現(xiàn)階段性“功能性治愈”的目標(biāo)，也就是“停藥后穩(wěn)定的病毒控制”。

我國的中醫(yī)藥治療具有獨(dú)特優(yōu)勢。喻劍華介紹，15%—40%的艾滋病患者在服藥后，存在免疫重建不全的情況，比如異常免疫激活、慢性炎癥等，國內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)采用中藥雷公藤制劑進(jìn)行治療，展現(xiàn)出良好的臨床效果。此外，杭州市西溪醫(yī)院研制的健脾補(bǔ)腎中藥復(fù)方，受到了患者的歡迎。

與艾滋病斗爭的40年來，中國科學(xué)家從人本主義出發(fā)，將目光從簡單的抗病毒治療，移向艾滋病治療的各個(gè)環(huán)節(jié)。比如，建立預(yù)防、早期診斷、社會(huì)關(guān)懷等多個(gè)環(huán)節(jié)的全程管理理念，并寫入《中國艾滋病診療指南》，這為全國各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員提供了根本遵循。這一中國經(jīng)驗(yàn)也被國際組織吸收，世界衛(wèi)生組織（WHO）2021年發(fā)布的HIV防治綜合指南中，也提及和“全程管理”類似的指導(dǎo)意見。

基因編輯、治療性疫苗、免疫治療方法……專家們表示，類似于這樣突破醫(yī)學(xué)邊界的國際前沿技術(shù)，我國也在悄然布局。在全球科學(xué)家共同努力下，終會(huì)迎來艾滋病被攻克的那一天。

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