據(jù)科技日?qǐng)?bào)報(bào)道,3月16日出版的今年第6期《細(xì)胞》雜志中,詳細(xì)介紹全球首位女性艾滋病“治愈者”的治療細(xì)節(jié),科學(xué)家從臍帶血中移植干細(xì)胞來(lái)治愈艾滋病,該名患者停服艾滋病抗病毒藥物后,30多個(gè)月艾滋病病毒檢測(cè)呈現(xiàn)陰性。
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像這樣通過(guò)干細(xì)胞移植來(lái)擺脫艾滋病毒的,此前還有“柏林病人”“倫敦病人”和“杜塞爾多夫病人”。干細(xì)胞移植的方法多樣,與此前接受骨髓移植不同,首位女性艾滋病“治愈者”(下稱(chēng)“紐約病人”)接受的是臍帶血干細(xì)胞移植。
這項(xiàng)科學(xué)突破,對(duì)中國(guó)艾滋病感染者來(lái)說(shuō)意味著什么?這次起到關(guān)鍵作用的為什么是臍帶血?干細(xì)胞移植會(huì)不會(huì)成為治療艾滋病的主要手段?浙江省內(nèi)、外專(zhuān)家接受了潮新聞?dòng)浾叩牟稍L。
“治愈”是如何實(shí)現(xiàn)的?
杭州市西溪醫(yī)院副院長(zhǎng)喻劍華,是國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)艾滋病醫(yī)療專(zhuān)家組專(zhuān)家、《AIDS(中文版)》編委,曾參與制定《中國(guó)艾滋病診療指南》等國(guó)家指南及專(zhuān)家共識(shí)8項(xiàng)。他向潮新聞?dòng)浾呓榻B,艾滋病(AIDS)是一種危害性極大的傳染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起,HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。
艾滋病毒是如何對(duì)人體造成嚴(yán)重后果的呢?
它主要是侵犯人體的免疫細(xì)胞,特別是最重要的CD4+T淋巴細(xì)胞。攻擊手段是,先與CD4+T淋巴細(xì)胞緊密結(jié)合,將遺傳物質(zhì)注入細(xì)胞內(nèi),不斷復(fù)制、增殖,最終導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能損害或死亡。大量的免疫細(xì)胞受到病毒感染后,人體因免疫功能缺陷而易于感染各種疾病,并發(fā)生惡性腫瘤,病死率較高。
病毒的入侵,除了與細(xì)胞表面的CD4糖蛋白分子結(jié)合外,還需借助CCR5或者CXCR4這兩個(gè)輔助受體分子的幫助。喻劍華打了個(gè)比方,“它們可被看作是,艾滋病毒侵犯淋巴細(xì)胞之路上,必須通過(guò)的兩個(gè)重要門(mén)戶(hù)。”
“紐約病人”是移植了臍帶血中攜帶CCR5Δ32/Δ32的干細(xì)胞,從而“治愈”了艾滋病。其背后的科學(xué)原理是,CCR5Δ32/Δ32的細(xì)胞群發(fā)生了自然的突變,導(dǎo)致CCR5基因編碼區(qū)域發(fā)生32個(gè)堿基缺失,最終無(wú)法編碼正常的CCR5蛋白,艾滋病毒不能與淋巴細(xì)胞順利結(jié)合,避免了感染。
“這相當(dāng)于給細(xì)胞的門(mén)戶(hù)上了一把鎖,有了這把鎖之后,病毒就無(wú)法像以前那樣‘破門(mén)而入’了?!庇鲃θA說(shuō)。不過(guò),這種治療手段只適用于部分艾滋病患者,因?yàn)檫€存在CXCR4,艾滋病毒還可以通過(guò)這道“門(mén)”入侵細(xì)胞。
為什么是“臍帶血”?
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科主任錢(qián)文斌注意到,此次“紐約病人”接受移植的干細(xì)胞來(lái)自臍帶血,而并非像之前幾例那樣來(lái)自兼容或者“匹配”的成年捐贈(zèng)者。
“這位‘紐約病人’是混血兒,移植前要進(jìn)行配型,需找到HLA(人類(lèi)白細(xì)胞抗原)匹配的干細(xì)胞,否則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的排異免疫反應(yīng)。但對(duì)有色人種或者不同種族的人來(lái)說(shuō),找到這樣的成年捐獻(xiàn)者概率較低?!卞X(qián)文斌告訴潮新聞?dòng)浾撸粗?,臍帶血有著?chǔ)存份數(shù)多、更容易匹配的優(yōu)點(diǎn)。
潮新聞?dòng)浾卟殚咰NN官網(wǎng)報(bào)道發(fā)現(xiàn),“紐約病人”治療案例中,團(tuán)隊(duì)在很難找到捐贈(zèng)者的前提下,轉(zhuǎn)而從國(guó)家儲(chǔ)存庫(kù)中,使用了攜帶CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞的臍帶血,這份臍帶血干細(xì)胞與患者相匹配。
“使用臍帶血細(xì)胞增加了不同血統(tǒng)的HIV攜帶者和需要移植的其他疾病患者獲得治療的機(jī)會(huì)。”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一、美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的YvonneBryson認(rèn)為。
由此可以認(rèn)為,相比之前的干細(xì)胞移植療法,此次科學(xué)家采取的“治愈”艾滋病的新方法,可以為不同性別、各個(gè)種族的人帶來(lái)新的希望。
臍帶血是寶貴的生命資源,是珍貴的生命火種。臍帶血干細(xì)胞移植到人體后,會(huì)自發(fā)產(chǎn)生子代細(xì)胞,并逐步替代掉患者本身“生病”的干細(xì)胞,“大約20—30天后,全身血液細(xì)胞的重建工作就能完成?!卞X(qián)文斌說(shuō)。
那么臍帶血干細(xì)胞,還有其他用處嗎?“它還可以用于血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等治療。近年來(lái)興起的,能夠更精準(zhǔn)、持久地殺滅腫瘤的CAR-NK細(xì)胞療法,就需要臍帶血助其‘一臂之力’?!卞X(qián)文斌介紹,“由臍帶血培養(yǎng)制備的CAR-NK細(xì)胞療法,有望成為通用型免疫細(xì)胞療法,它比目前風(fēng)靡全球、動(dòng)輒上百萬(wàn)元的CAR-T細(xì)胞療法,價(jià)格更為便宜,可惠及更多人?!?/p>
“目前保存臍帶血需要一定的費(fèi)用,低溫保存一般可以達(dá)到10—20年。隨著保存時(shí)間的延長(zhǎng),細(xì)胞活性會(huì)隨之降低?!卞X(qián)文斌建議,“在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下,普通人可以保存臍帶血,可自存也可捐獻(xiàn),為未來(lái)加一把鎖。”
對(duì)中國(guó)艾滋病感染者意味著什么?
利用干細(xì)胞移植來(lái)治愈艾滋病,可以在中國(guó)推廣嗎?喻劍華告訴潮新聞?dòng)浾?,前面還有多道難關(guān)。
“首先是配型難,在全球范圍內(nèi),要找到攜帶CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞的供體,就非常難?!毕嚓P(guān)數(shù)據(jù)顯示,攜帶CCR5Δ32基因突變尤其是純合子突變的概率極低,即使攜帶率最高的北歐人群僅有1%的純合子突變。在中國(guó),僅有3%攜帶CCR5Δ32突變,且目前未監(jiān)測(cè)到純合子突變。對(duì)中國(guó)的艾滋病患者來(lái)說(shuō),走干細(xì)胞移植治愈的路并不現(xiàn)實(shí)。
“國(guó)外科學(xué)文獻(xiàn)相關(guān)提示還表明,干細(xì)胞移植后,原本CCR5蛋白的問(wèn)題解決掉了,有可能體內(nèi)原本低頻的CXCR4嗜性病毒,在移植后發(fā)生改變而產(chǎn)生免疫逃逸,還是會(huì)繼續(xù)引發(fā)新的感染?!庇鲃θA說(shuō),“尤其中國(guó)的艾滋病感染者中,CXCR4嗜性病毒的比例很高,這表明干細(xì)胞移植法對(duì)中國(guó)患者來(lái)說(shuō)可能是徒勞的。”
最后要考慮干細(xì)胞移植本身的高風(fēng)險(xiǎn),喻劍華說(shuō),比如移植過(guò)程中可能產(chǎn)生的感染、免疫排斥等問(wèn)題,數(shù)據(jù)顯示約10%的患者在接受異體移植后喪生。
“干細(xì)胞移植法雖然在當(dāng)下并不具備推廣性,我們也不能否認(rèn)這項(xiàng)科學(xué)突破帶來(lái)的積極啟示。”喻劍華說(shuō),因?yàn)榧膊?dǎo)向的最終目的是“治愈”,包括“紐約病人”在內(nèi)多例干細(xì)胞移植療法的成功,為未來(lái)最終攻克艾滋病提供了新的方向。
我們還在突破哪些邊界?
截至2021年底,全球約有3840萬(wàn)人感染艾滋病毒,我國(guó)現(xiàn)存艾滋病感染者114.8萬(wàn)例,在治106.6萬(wàn)例。醫(yī)學(xué)界的每次科學(xué)突破,都牽動(dòng)著中國(guó)艾滋病感染者的心,目前艾滋病研究正處于什么樣的階段?
上海細(xì)胞治療集團(tuán)吉量核酸首席科學(xué)家郭傳鑫向潮新聞?dòng)浾呓榻B,因?yàn)榘滩《究梢哉系饺梭w基因組內(nèi),目前的技術(shù)手段無(wú)法完全清除HIV病毒,國(guó)際主流療法是暴露前預(yù)防治療和暴露后阻斷治療。
“在暴露前,預(yù)防性疫苗是科學(xué)家們聚焦的重要研究方向。這幾十年來(lái),科學(xué)家們一直在努力研制艾滋病毒疫苗,2022年初,美國(guó)已經(jīng)在進(jìn)行艾滋病mRNA疫苗的臨床一期實(shí)驗(yàn)。這款疫苗的特異性免疫反應(yīng)的有效反應(yīng)率達(dá)97%。”郭傳鑫說(shuō),此外,科學(xué)家正在進(jìn)行的單克隆抗體研究,也被認(rèn)為是徹底治愈艾滋病最有前景的方法之一。
杭州市西溪醫(yī)院副院長(zhǎng)喻劍華介紹:“我國(guó)主張通過(guò)規(guī)律、規(guī)范的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法來(lái)治療艾滋病,因?yàn)檫@是現(xiàn)階段最有效的治療手段。”目前,國(guó)際上共有6大類(lèi)30多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,隨著技術(shù)的發(fā)展,治療方案日漸簡(jiǎn)化、藥物副作用逐步降低。
但是,長(zhǎng)期服藥也會(huì)給患者帶來(lái)藥物毒性積累和病毒變異耐藥的新問(wèn)題,我國(guó)科學(xué)家也在嘗試通過(guò)基因工程方法、中和抗體治療、清除病毒儲(chǔ)存庫(kù)等手段,實(shí)現(xiàn)階段性“功能性治愈”的目標(biāo),也就是“停藥后穩(wěn)定的病毒控制”。
我國(guó)的中醫(yī)藥治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。喻劍華介紹,15%—40%的艾滋病患者在服藥后,存在免疫重建不全的情況,比如異常免疫激活、慢性炎癥等,國(guó)內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)采用中藥雷公藤制劑進(jìn)行治療,展現(xiàn)出良好的臨床效果。此外,杭州市西溪醫(yī)院研制的健脾補(bǔ)腎中藥復(fù)方,受到了患者的歡迎。
與艾滋病斗爭(zhēng)的40年來(lái),中國(guó)科學(xué)家從人本主義出發(fā),將目光從簡(jiǎn)單的抗病毒治療,移向艾滋病治療的各個(gè)環(huán)節(jié)。比如,建立預(yù)防、早期診斷、社會(huì)關(guān)懷等多個(gè)環(huán)節(jié)的全程管理理念,并寫(xiě)入《中國(guó)艾滋病診療指南》,這為全國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員提供了根本遵循。這一中國(guó)經(jīng)驗(yàn)也被國(guó)際組織吸收,世界衛(wèi)生組織(WHO)2021年發(fā)布的HIV防治綜合指南中,也提及和“全程管理”類(lèi)似的指導(dǎo)意見(jiàn)。
基因編輯、治療性疫苗、免疫治療方法……專(zhuān)家們表示,類(lèi)似于這樣突破醫(yī)學(xué)邊界的國(guó)際前沿技術(shù),我國(guó)也在悄然布局。在全球科學(xué)家共同努力下,終會(huì)迎來(lái)艾滋病被攻克的那一天。
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