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本報訊(記者 周函)婦女絕經(jīng)后體內(nèi)鐵蓄積,是引起骨質(zhì)疏松的獨立危險因素。近日,蘇大附二院骨質(zhì)疏松及骨科研究團隊與上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院/上海市傷骨科研究所合作的研究成果,在國際知名期刊《先進科學》發(fā)表,提出了口服骨靶向藥物的新治療策略,將為此類患者帶來福音。
該論文第一作者為蘇大附二院骨科博士研究生李俊杰,蘇大附二院骨科徐又佳教授、副主任醫(yī)師賈鵬以及上海瑞金醫(yī)院崔文國教授為共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金資助。
骨質(zhì)疏松是一種嚴重危害骨骼健康的慢性疾病,包括導致骨質(zhì)丟失,大幅增加骨折風險。如何有效防治骨質(zhì)疏松,一直是研究熱點。臨床研究提示,部分絕經(jīng)后女性鐵蛋白水平超標與骨量下降存在相關性,據(jù)此,徐又佳教授團隊率先在國內(nèi)外開展“鐵代謝與骨質(zhì)疏松”相關性研究,曾運用去鐵胺(現(xiàn)有降鐵藥物)開展一系列防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥原創(chuàng)性研究,并獲得國家發(fā)明專利“甲磺酸去鐵胺在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疾病藥物中的用途”。
基于上述研究,臨床上該如何創(chuàng)新實現(xiàn)口服藥物靶向治療,避免靜脈全身大劑量給藥產(chǎn)生的副作用?李俊杰介紹,研究團隊首先研制出“精確制導武器”,將多面體低聚倍半硅氧烷(POSS)、去鐵胺和骨靶向多肽(Asp8)合成靶向“納米顆粒”,使其精準結合到骨組織部位,高效降鐵。
“裝配好武器,我們還要設計運載武器的工具,這次我們從珍珠奶茶中找到了靈感。”李俊杰表示,納米顆??诜螅瑫豢杀苊獾卦谖竷?nèi)破壞,吸收進入血液的濃度顯著降低。為了克服這個難題,團隊利用氣體微流控和離子交聯(lián)技術,制備了負載納米顆粒的 “水凝膠微球”,它就像珍珠奶茶里的珍珠一樣,能將納米顆粒完整包裹,在胃內(nèi)保持完整結構,到達小腸才會快速溶脹,通過孔隙緩慢釋放納米微粒,有效提高藥物濃度。
實驗結果顯示,該研究首次采用微/納技術實現(xiàn)去鐵胺口服精準遞送至骨組織部位,協(xié)同促進骨內(nèi)血管生成和抑制骨吸收;此外,研究構建的“骨靶向口服遞送系統(tǒng)”具有遞送其他小分子藥物的普適性。李俊杰表示,口服途徑實現(xiàn)骨靶向治療是一種非侵入給藥策略,具有給藥方便、順應性高等優(yōu)點,該研究為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松防治方法提供了一個新的方向,也為降鐵干預治療臨床轉(zhuǎn)化提供了較好的實驗基礎。
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